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四環黴素-治療青春痘的口服抗生素藥物
2017/03/09
治療青春痘(痤瘡)的口服抗生素藥物--四環黴素(四環素)doxycycline, minocycline, tetracycline
皮膚科 王修含 醫師 (台大皮膚科 青春痘與痘疤特別門診醫師)
在看皮膚科痘痘門診時,常有病人會問:
「長痘痘為什麼要一直吃抗生素呢?要吃多久?有沒有副作用?有沒有後遺症?」
「只有抗生素可以治痘痘嗎?吃的痘痘藥就是抗生素嗎?懷孕可以吃嗎?」
「什麼是最好用的痘痘藥?有沒有最有效的痘痘藥推薦呢?」
青春痘(acne)是種毛囊發炎的疾病,又稱為「痤瘡」。此病不只發生於青春期的青少年,而是因為進入青春期之後,皮膚內的皮脂腺開始大量分泌,造成毛囊容易發炎的環境,使得此病開始出現,故有「青春痘」的名稱。
一、誘發青春痘的四大病理機制:
引發青春痘的成因有四項病理機制,包括:
1. 表皮角化不正常,造成毛囊開口阻塞。
2. 皮脂腺過度分泌,使得過多的皮脂累積於毛囊內部,形成粉刺。
3. 痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)過度增殖。(痤瘡桿菌又稱為痤瘡丙酸桿菌、初油酸桿菌)
4. 毛囊產生發炎反應,出現青春痘。
因此須根據個人狀況調整青春痘的治療方式,對於輕微的病況,可使用外用藥物處理,但若痘痘是屬於高度活躍的情況,除了擦藥,還需要進行一段時間的口服抗生素藥物治療青春痘,抑制痤瘡桿菌滋生, 並且對毛囊的發炎反應進行消炎作用。
痘痘藥有多種選擇,口服抗生素是其中一個選項。在治療青春痘的口服抗生素藥物中,四環黴素(四環素)是最常使用的藥物,四環黴素(四環素)是廣效性(broad-spectrum)抗生素,除了痤瘡桿菌,尚可對抗格蘭氏陽性(Gram-positive)與格蘭氏陰性(Gram-negative)菌、立可次體(rickettsiae)、披衣菌(衣原體,chlamydiae)、黴漿菌(mycoplasma)與某些原蟲(protozoa)。
屬於四環黴素類別(tetracyclines)的藥物共有三種,包括傳統的tetracycline,以及較新式的doxycycline與 minocycline。四環黴素經由腸肝循環(enterohepatic cycling)代謝,Doxycycline主要由糞便排除,而其它四環黴素藥物則主要由尿液排出體外。
二、常見口服劑量與藥物性質:
1. tetracycline: 500mg/cap,每日四次。
傳統的四環黴素tetracycline,需於空腹時服用,避免食物的存在影響口服吸收率。
對於腎臟功能不全的病患,必須減量使用,或直接改服doxycycline。
2. minocycline: 100mg/cap,每日二次。
對於腎功能不全的病患,不需減量使用。長期使用可能出現皮膚與黏膜部位呈現永久性藍灰色沉著,與牙齒變色的副作用。
3. doxycycline:一般劑量 100mg/cap,每日二次。(常做成藍橘膠囊或綠色膠囊)
新式的四環黴素doxycycline不經由腎臟代謝,而由腸胃道排泄,所以腎功能不全的病人,亦可安全服用,不需考慮減量的問題;doxycycline之吸收,較不受食物影響,建議於飯後配合大量開水,立即服用,可減少腸胃道的刺激,並避免食道潰瘍。
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Doxycycline的3D結構圖,引用自http://en.wikipedia.org/wiki/Doxycycline |
四環黴素(四環素)應避免與某些食物或藥物併服,因為若腸胃道環境存在金屬離子時,例如含有鋁、鎂、鈣的制酸劑,或牛奶、鐵劑(包括含鐵的維它命)、鈣片、鎂離子軟便劑時,將減少四環黴素的口服吸收率,影響青春痘治療效果。
若需服用上述物品,應於服用一小時之前或二小時之後服用doxycycline,但若需服用鐵劑或含鐵維它命,則於服用鐵劑藥物二小時之前或三小時之後服用doxycycline,避免金屬離子與doxycyline併存於腸胃道。
Doxycyline 會使口服避孕藥效果降低,所以在服用doxycyline時,若有避孕需求,建議採取口服避孕藥以外的措施。
禁止服用四環黴素的情況:
1. 孕婦與哺乳的婦女
四環黴素列為懷孕用藥等級D 級 (有證據說明此藥對胎兒會造成危險),它可影響胎兒牙齒與骨骼的發育,使牙齒出現棕灰色的變化,同時琺瑯質生長不良(enamel dysplasia),骨骼發育亦受阻礙,亦會對母體產生肝毒性。
2. 八歲以下的兒童
若兒童服用四環黴素,也會造成恒齒(永久齒)的琺瑯質生長不良、齒冠變形(crown deformations)。
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三、四環黴素(四環素)常見的副作用與因應之道:
1. 腸胃道刺激:建議doxycyline應於飯後立即服用(但傳統的四環黴素tetracycline則需於空腹服用,例如飯前一小時或飯後二小時)。Doxycycline空腹服用易造成腸胃道刺激,例如噁心、嘔吐,所以必須飯後立即服用,而且食物的份量不可過少。有些人早餐量較少,例如只吃燙青菜,就比較容易產生嘔吐感,可試著增加早餐份量,或改為午餐後服用。
2. 食道刺激、灼傷、潰瘍:服藥時需併用大量開水,確定將藥劑送入胃部,避免doxycycline停留於食道,造成食道潰瘍。
3. 胃食道逆流:不可在服藥後立即平躺休息或睡覺。
4. 光敏感性(photosensitivity):四環黴素可能會加強皮膚對於紫外線的敏感性,在三種四環黴素中,doxycycline是較常引起光敏感性的藥物,服藥後宜避免日晒。
5. 阻礙牙齒與骨骼發育:孕婦、哺乳婦女、八歲以下的兒童禁止使用。
6. 耳前庭毒性(vestibular toxicity):此副作用與劑量有關,服用minocycline的人,約35-70%可發生前庭副作用與不適,症狀包括:
頭暈(dizziness)。
噁心(nausea)、嘔吐(vomiting)。
暈眩(vertigo):感到頭重腳輕、天旋地轉(四周景物繞著自己旋轉)、步態不穩、全身無力,亦可合併耳鳴、噁心感。
7. 肝毒性:發生於高劑量的四環黴素類抗生素,好發於懷孕婦女或原本就有肝臟疾病者,可造成肝功能受損,進而造成肝臟壞死。
急性肝壞死:此為較少見的副作用,通常發生於服用tetracycline的懷孕婦女。
8. 藥物過敏:此為罕見的副作用,與個人體質有關,事實上任何藥物(包括中藥、西藥、草藥、補藥等)皆有過敏的可能性。四環黴素的過敏常以血管性水腫、藥物疹等方式表現,雖然通常停藥後即可消除症狀,但建議出現過敏反應時,應立即就醫治療。
9. 若不慎服用過期的四環黴素,會引起腎小管性酸中毒(腎小管性酸血症,renal tubular acidosis),也就是范可尼氏症候群(Fanconi syndrome),亦有造成系統性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus)的案例報告。所以過期或保存不良的四環黴素類藥品應該丟棄,存放時也需注意環境的溫濕度。
10. 長期使用minocycline,皮膚與黏膜部位可能出現藍灰色永久性色素沉著,與牙齒變色的副作用。
四、較常使用的四環黴素(四環素)--doxycycline
在治療青春痘時,此三種藥物中,一般較常使用者為doxycyline,原因如下:
1. doxycycline與tetracycline相較,效力較強,在體內的半衰期也較長,一天服用兩次即可,且藥物吸收不受食物干擾,並具有較好的組織穿透能力,對於腎功能障礙者,亦不需調整劑量。
2. doxycycline與minocycline相較,效力相近,服用次數相同,但副作用較少,不會出現前庭症狀,且價格較低,可減輕病患經濟負擔。
但臨床應用上,仍需視病患個別的特殊狀況,由醫師開立最適合的藥物,故tetracycline與minocycline仍有存在的必要。例如筆者曾遇過對 tetracycline與minocycline反應正常,但卻對doxycycline產生過敏反應的病患,亦曾遇過青春痘病患,服用doxycycline效果不佳,然而對tetracycline與minocycline反應較好的案例。對於這些特殊案例,顯然 doxycycline就不是治療青春痘的最佳選擇。
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五、四環黴素(四環素)治療所需時間
在皮膚科門診常有病人詢問:「抗生素吃太多會怎樣?青春痘抗生素是不是不能長期吃?」「到底要吃多久的抗生素?」「抗生素一定要吃完嗎?」
使用口服抗生素治療青春痘,通常口服二週之後,可發現青春痘逐漸改善的效果。在治療初期,由於病況尚未獲得完全的控制,所以仍可能會長新的痘痘,經過一段時間,冒痘痘的速度會逐漸減緩。但不可在狀況未完全控制前,貿然停藥,避免尚未完全清除痤瘡桿菌的情況下,又使細菌大量滋生,以致於產生抗藥性的問題。因此,對於嚴重的病情,需耐心處理,口服藥療程,如四環黴素類別等抗生素,視情況可能須六至八週,或長達三個月,甚至有的病人需要半年以上的長期治療,在治療期間,請勿隨意停藥,以免造成痤瘡桿菌的抗藥性,讓後續治療困難度增加。
六、如果四環黴素(四環素)抗生素的治療效果不佳怎麼辦?
口服A酸對於口服抗生素等傳統療法無效之嚴重痤瘡,例如:囊腫型痤瘡(acne cystica)或結節型痤瘡(nodular acne)有極佳的效果。儘管口服A酸對於青春痘的治療效果相當優異,但使用口服A酸的態度應極為謹慎,需限制於「 傳統療法無效之嚴重痤瘡」,由於口服A酸副作用相當多,不能因為此藥的療效很好,就濫用於輕微或中度青春痘的病患。在筆者的門診中,大部份的青春痘病患多使用非口服A酸的藥物,即可達到良好的治療效果,只有極少部份治療反應不佳的病患,才會使用到口服A酸。
如果需要使用口服A酸療程,需注意服用方式,以免降低療效。由於胃腸道對於口服A酸的成分isotretinoin的吸收能力與食物有關,空腹服用的吸收率較差,如果口服A酸與食物一起攝取,它的生體可用率(bioavailability)是空腹時的兩倍,所以請併隨食物服用,增進藥物吸收效果,使實際累積劑量較為充足。關於口服,請參見「青春痘治療:口服A酸(isotretinoin)的效果與副作用」:http://www.skin168.net/2013/09/oral-isotretinoin-effect-adverse.html
如果不想採用口服藥物治療,光電雷射療法,例如染料雷射與紅外線波長等雷射、射頻能量、光動力療法等,都是可能的青春痘治療替代選項,雷射光電的治痘原理,也是根據青春痘的病理四大機轉而進行,請參見「青春痘(痤瘡)的雷射光電治療」:http://www.skin168.net/2013/12/acne-laser-light-therapy.html
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圖1:此病患已經過兩個多月青春痘口服抗生素與外用藥治療,但青春痘狀況仍相當嚴重,由於對副作用之疑慮,不考慮口服維他命A酸治療 |
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圖2:經過多種波長複合式雷射治療三次後,青春痘狀況大幅改善,同時由於雷射的美白效應,膚色也變得較白皙 |
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